促进黄埔区疫苗产业发展报告

由于国家产业布局的原因，黄埔区发展疫苗产业时间比较短， 产业竞争力仍较为薄弱。目前，在人用疫苗方面，广州市2家获疫苗生产许可证的企业（广东省6家）均在黄埔区，分别为广州诺诚生物制品股份有限公司和广州瑞贝斯药业有限公司；黄埔区获国产批准文号1个（广东省6个），即诺诚生物的冻干人用狂犬病疫苗获批上市，但自2019年2月起该疫苗再无批签发，目前诺诚生物正在加快现有人用狂犬病疫苗（aG株）产品的升级改造和（PM株）新产品产业化；瑞贝斯的冻干人用狂犬病疫苗2018年获临床批件后，正在开展临床试验。在兽用疫苗方面，广东永顺生物制药股份有限公司是国家"高致病性禽流感灭活疫苗"定点生产企业，于2021年11月15日成为北京证券交易所首批上市公司。

一是2款新冠疫苗获国内临床批件。目前，广州市共3款新冠疫苗开展I期临床，其中，1款为南沙区思安信的副流感5型病毒（PIV5）载体鼻喷疫苗，于2021年6月获美国FDA批准开展I期临床；2款在国内获批开展临床均来自黄埔区，恩宝生物与华兰生物联合申报的重组人5型腺病毒载体新冠疫苗于2021年7月23日获得国家药监局临床试验批件，锐博生物的mRNA疫苗于2021年11月19日获得国家药监局临床试验批件，两款疫苗均处于I期临床试验阶段。同时引进研产威斯克的亚单位疫苗、绿叶的蛋白类病毒颗粒（VLP）疫苗、达冕生物的mRNA疫苗等国际先进的创新项目。

二是其他类型疫苗临床试验仅3个。截至2022年2月，以“疫苗”为关键词在国家药监局药审中心的药物临床试验登记与信息公示平台检索，共435个临床试验登记，由黄埔区企业申办的临床试验仅3个，分别为广州诺诚生物的狂犬疫苗、瑞贝斯的狂犬疫苗、广东华南新药创制中心与其他企业合作的治疗性疫苗。

疫情发生后，市区两级联合组织开展2次应急科研攻关专项，定向对涉及抗击新冠肺炎的防、检、治的技术、产品、药物（含抗体、疫苗）等32个重点项目给予资金扶持，这是黄埔区的首次尝试，甚至是全省乃至全国最早的市区联动疫情应急科研攻关专项。在该科研攻关专项中，黄埔区大胆改革创新，通过将事后资助突破为事前资助、科研经费实行“包干制”、建立以成果产出导向的科研评价体系等创新模式，引导区内单位开发出一批有影响力的战疫产品。其中，所扶持的恩宝生物的腺病毒载体疫苗、锐博生物的mRNA疫苗均获得临床批件，黄埔区成为广州市唯一一个获得两个新冠疫苗项目国内临床批件的区域。

2021年，广州实验室挂牌运行，三大综合类国家技术创新中心之一的粤港澳大湾区国家技术创新中心启动建设；人类细胞谱系大科学设施正式纳入“十四五”国家重大科技基础设施规划，“慧眼工程”项目启动，生物岛实验室、中科院广州健康院等科研院所加快发展；形成以国家实验室、国家技术创新中心、重大科技基础设施为引领，以高水平创新研究院、一流高校等为支撑的战略创新集群，全力打造具有全球影响力的防控突发性公共卫生事件的大型综合性研究基地和原始创新策源地，稳步提高黄埔区流行性疾病、传染病、生物安全等高端创新资源的实战能力和影响力。企业创新活力不断增强，华南疫苗率先在国内建立了具有完全自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统（BEVS），填补了国内疫苗研发体系的空白。

黄埔区始终对标一流水平，已形成全方位、多层次的“金镶玉”政策体系。2021年，出台《广州知识城促进生物医药产业高质量发展十条》及实施细则，打造生物医药产业全生命周期的政策体系；出台《促进高端生物制药产业发展办法实施细则》，确保政策落地落细落实；修订IAB实施细则及相关办事指南，使政策更适应产业发展。印发《生物医药产业高质量发展三年行动计划（2021-2023年）》、《生物医药与健康产业发展规划（2021-2025年）》等重要文件，有序推进落实《广州市构建“链长制”推进产业高质量发展的意见》等各项政策措施。下一步，将拟定并发布相关政策兑现的办事指南，计划于2022年开展相关政策兑现工作。

2021年9月28日，“国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心（广州工作处）”、“国家药品监督管理局医疗器械技术审评检查大湾区分中心（广州工作处）”启用和“广州开发区医药监管服务创新中心”揭牌。省药监局、区共建广东药物安评中心，打造生物制品和疫苗批签发法定检测机构。成立区新药申报服务中心，为全省首个新药申报服务机构。专业服务，着力扶持产业发展。

黄埔区通过国企在知识城建设疫苗产业基地，为疫苗创新企业打造高标准的产业载体，筑巢引凤，引进研产核酸疫苗、重组疫苗、腺病毒疫苗等国际先进的创新项目。目前已有成都威斯克公司、达冕生物公司落户疫苗产业基地。

相比于其他疫苗强省，黄埔区在疫苗技术创新和产品创新方面仍然处于跟跑状态，存在企业整体规模偏小、缺乏高级别生物安全实验室、基础研发转化成果不足、资本支撑较弱等四个方面的问题。

随着疫苗管理法的实施，行业监管进一步升级，行业集中度将持续提升，从新冠疫苗研发上看，国内目前已上市的疫苗品种均来源于国内龙头型疫苗生产企业。而黄埔区乃至广州市，缺少全国性龙头疫苗企业；从产品上看，目前仅广州诺诚生物的冻干人用狂犬病疫苗1个品种生产上市，产品结构稍显落后，且自2019年2月起因GMP厂房改造该疫苗再无批签发，主营领域对整个区域产业的带动作用有限，产业链的整合能力较弱。因此，黄埔区疫苗追赶机会下成长空间巨大。

生物安全实验室是开展生物安全技术及产品研究试验的必备条件。高级别生物安全实验室是指防护级别为三级（P3）和四级（P4）的生物安全实验室。对SARS、埃博拉、新型冠状病毒等一系列重大传染病病原微生物，开展传播机制、致病机制和疫苗药物等研究的关键试验环节必须在P3或P4实验室中进行。目前，我国已建成P3实验室43家(包括兽医农业领域7家)，3座P4实验室，分别为武汉P4实验室、哈尔滨P4实验室和中国医学科学院医学生物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物试验中心；但规模和对外交流合作共享的范围都极为有限，远远无法满足科研需要。新冠抗疫实战在一定程度上折射出广州高级别生物安全实验室数量短缺、实验条件不够先进全面，科技储备和应急能力亟待提升的问题，现有布局和管理能力已经不能适应新形势新要求。目前广州市已建成5家P3实验室中，黄埔区仅1家，至今还未有一家P4实验室，尤其缺乏能做大动物实验的高等级P3实验室，疫苗和抗体动物攻毒试验需要到外省才能开展，制约了黄埔区甚至广州市疫苗研制速度及质量。

在疫苗产业领域，黄埔区创新产出较少，较强的基础研究实力尚未转变为成果转化能力。截至目前，黄埔区除广州诺诚的冻干人用狂犬病疫苗外，尚无多联多价苗、创新型疫苗获批上市；在新冠疫苗研发上，黄埔区2个疫苗均处于Ⅰ期临床阶段，落后于深圳康泰1款获批紧急使用、珠海的2款疫苗（1款Ⅲ期、1款Ⅱ期）。此外，在新冠疫苗研发中军科院陈薇团队联合康希诺研发的腺病毒载体疫苗、中科院微生物严景华团队联合智飞龙科马的重组蛋白疫苗，均体现了合作研发的优势，研发单位和企业结合的越早，产品出来得越早，应用的效果越好。但黄埔区围绕科研院所或高校形成产学研一体的发展模式不明显，尚未形成研究机构与企业合作的新模式，研发企业的研发资源共享不足，核心企业引领作用不强。

据WHO披露，依据规模、生产的复杂性、按照目前cGMP规定的清洁程度以及生产工艺验证需要的额外费用等因素，疫苗生产约需0.5～3亿美元；此外，疫苗生产车间建造需要大量资金投入，也提高了行业进入门槛。据企查查数据显示，2021年中国疫苗投融资数量达64起、金额超276亿，其中，研发国内首个进入临床的新冠核酸（mRNA）疫苗的苏州艾博生物获得融资金额冠军，获得融资超过71亿元人民币；而黄埔区6家新冠疫苗研发企业中，仅达博1家进行融资，金额暂未披露；黄埔区融资能力不强。此外，还存在投资风险意识不强、在成果转化过程中存在着资金瓶颈效应，融资难、融资贵、投资难等问题。

当前，黄埔区应抓住新冠肺炎疫情的契机，紧跟国家生物医药产业一系列的重大政策变化，依托黄埔区扎实的生物医药产业基础，加快推进黄埔区疫苗产业从“跟跑”到“并跑”到“领跑”转变。

依托位于知识城的广州国际生物医药价值创新园，继续高标准建设创新疫苗生产基地，并以新冠疫苗为核心，重点引进核酸疫苗、重组亚单位疫苗等创新型疫苗项目。与已落户黄埔区、广州开发区的龙沙生物、百济神州、恒瑞医药、康方生物等重点企业形成协同集聚效应，对接华兰生物、恩宝生物等优质企业，开展新型疫苗产业合作。

充分发挥黄埔区在人才聚集和产业创新上具备的优势，将重点推进预防重大传染病、恶性肿瘤、心血管疾病等新型疫苗研发和产业化，促进疫苗生产的节约化和规模化。一是探索新的疫苗研发合作模式，整合医院、科研单位、企业、政府资源，协同作战，成立疫苗研发专班，协调国家审评审批机构和对接实验动物研究机构，精准指导，形成合力共同加快研发进度。二是大力引进培育高端优质项目，发挥龙头企业的扶持带动和辐射作用；三是加大力度扶持一批有实力、有潜力的锐博生物、恩宝生物、广州诺诚生物等本土创新型生物医药企业发展壮大。

一是推进广州实验室、粤港澳大湾区生物安全创新研究院、纳米生物安全中心等建设，紧贴市场需求形成一批引领性、突破性、颠覆性的创新成果。二是加快建设一批高等级生物安全实验室，对照国家发改委“十四五”高级别生物安全实验室规划项目清单，支持广州实验室面向非临床安全性评价基础科学研究的P3实验室建设，推动生物岛实验室移动式P3实验室取得相关资质批准，早日投入正式运行；在符合国家发改委有关建设规划条件下，积极协调推动黄埔区拟建的瑞贝斯P3实验室纳入国家规划项目清单。建立P3实验室资源的共享机制，加大检测诊断、生物疫苗、抗病毒创新药等研发力度。推进粤港澳大湾区生物安全创新研究院、纳米生物安全中心建设，紧贴市场需求形成一批引领性、突破性、颠覆性的创新成果。三是结合新发传染病防控需要，推进具备全能力GLP实验室及高等级生物安全实验室的国家级药物安全评价中心建设。

疫情前，国内仅康希诺在前期埃博拉病毒的研发中积累了国外临床试验经验；疫情后，我国在新冠疫苗研发、生产、使用等方面均积极开展国际合作，其中，13个疫苗在国外开展Ⅲ期临床试验。黄埔区企业应把握新冠疫苗机遇，积极探索一条具有中国特色、兼顾市场化和国际化的新型疫苗研发和全球临床试验路径。

支持新发传染病疫苗研发技术创新联盟、广州市生物产业联盟等行业组织充分发挥纽带作用，促进疾控中心、医院、高校、科研院所与疫苗研发企业之间加强交流与协作，构建完善从疫苗研发至生产的全产业链。以在穗的全国创新生物医药创业投资服务联盟为抓手，加快吸引一批国内外生物医药领域的知名基金落户广州，培育引进一批竞争力强的金融机构，为推动疫苗研发和成果转化提供金融支持。推动穗港澳资源融通，深化穗港澳三地在呼吸道疾病方面研究合作，形成协同互促、链条完整的系统化运作能力。