绿叶制药“开门红”Rykindo在美获批上市 创新药出海“寻路”热潮涌动
绿叶制药宣布，其自主研发的新药Rykindo®(利培酮缓释微球注射制剂，产品编号LY03004)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准，用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍I型成人患者的维持治疗。
微球制剂作为新型高端制剂的代表之一，针对临床需求设计释放速度和周期，可持续释放药物一周至数月，并达到平稳释放药物，提高疗效，降低副作用的目的。微球制剂的研发、生产难度大、技术壁垒高。Rykindo®基于绿叶制药的微球专利技术平台自主研发，该产品每两周经由肌肉注射一次，通过微球制剂以长效、缓释的方式递送有效成分利培酮发挥作用。Rykindo®是首个由中国药企自主研发并在美国获批上市的中枢神经系统（以下简称CNS）治疗领域的新药，亦是首个根据联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条款获得FDA批准上市的由中国大陆制药公司开发的复杂制剂产品。
Rykindo®获批意味着我国新药在该领域出海实现“零”的突破。这一历史性突破表明国际上开始认可中国在CNS治疗领域的新药研发能力，这不仅是绿叶制药“全球化战略”的又一重大成果，也是整个中国医药行业国际化的重要里程碑。
# Rykindo®在美获批
中国医药行业国际化重要里程碑 #
过去十年里，“走向国际市场”几乎成为了一些优秀的中国药企的共识，特别是近年来受产业结构和市场环境等多种因素叠加的影响，更加迫使中国药企加快寻找国际市场出路和发展空间的步伐。但同时，多个国产新药在FDA的闯关失败，也说明了中国医药行业国际化之路并非坦途，需要在研发创新价值、临床试验设计、临床数据质量管理上与国际标准全面接轨。Rykindo®之前，获得FDA上市批准的国产新药凤毛麟角，CNS领域更是一片空白。
绿叶制药一直坚持“创新”与“国际化”的发展战略，逐渐形成“全球研发”、“全球制造”、“全球市场”的完整运营体系，业务覆盖全球80多个国家和地区。经过多年的布局和积累，绿叶制药已形成较有优势的国际化研发、注册临床、供应链与商业化能力，这也是Rykindo®得以在美实现获批的保障和基础。Rykindo®在美获批，是对以“绿叶模式”为代表的中国药企“自主出海”之路的验证，也是中国医药行业国际化重要里程碑。
目前，绿叶制药正在积极推进Rykindo®在美国的商业化布局。除了在美国获批，Rykindo®已于2021年在中国上市。集团亦在欧洲开发Rykindo®，并计划将其推广至全球更多市场。基于大量未满足的患者需求，IQVIA数据显示：2021年抗精神病药长效针剂在全球和美国的销售额分别达到约71亿美元和约44亿美元。
# 2023创新药出海热度将延续 #
近年来，“走向国际市场”成为一些中国药企的共识，特别是近年来受产业结构和市场环境等因素叠加影响，中国药企加快寻找国际市场出路和发展空间。
“国际化战略本身没有对错之分，需要考虑的是其与企业的适配性。每家公司需要根据自己的研发能力、资源配备、组织能力来决定国际化的方向与方式。”绿叶制药(国际)市场部副总裁周骏表示。
然而2022年，国产创新药出海受阻消息频频，信达生物（01801.HK）针对非小细胞肺癌适应症的PD-1品种信迪利单抗，君实生物（688180.SH）针对鼻咽癌适应症的PD-1品种特瑞普利单抗，和黄医药（00013.HK）针对胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的多靶点TKI药物索凡替尼，亿帆医药（002019.SZ）针对嗜中性粒细胞减少症的艾贝格司亭α注射液都先后出海遇阻。
从受阻原因出发，信迪利单抗、索凡替尼均缺少代表美国患者人群的国际多中心临床试验数据，特瑞普利单抗和艾贝格司亭α注射液主要由于新冠疫情导致现场核查受阻。
医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡赵衡表示，创新药出海肯定是市场趋势，而能否成功出海主要看研发能力，绿叶制药产品获FDA批准上市或能提振国产创新药出海信心。
赵衡进一步指出，其实从国内来看，大家都集中在几个靶点，更多做的是微创新，也就是Me-too，Me-Better，而真正的First in Class还是非常少的，这阻碍了药企的出海，在国外主要市场，微创新是很难获得高市场份额的。
虽然近年来国产创新药在FDA获批上市的成果较为有限，但BD“出海”火热。据bioSeedin收录数据，截至12月26日，2022年中国生物制药领域共产生240余起BD交易（包括技术平台授权），平均每个月交易数量超过20起。
据财联社记者统计，2022年我国累计已有15家药企有品种出海，20款国产创新药License out，包括康方生物（09926.HK）的依沃西单抗（AK112）、君实生物的JS006（TIGIT单抗）、济明可信的口服雄激素受体(AR)降解剂JMKX002992和非阿片类镇痛药JMKX000623、科伦药业（002422.SZ）的SKB-264（TROP2 ADC）和科伦博泰项目B（ADC）、石药集团（01093.HK）的创新抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801、先声药业（02096.HK）的临床前自身免疫疾病创新药SIM0278等。
从适应症来看，这些出海的创新药集中于抗肿瘤、代谢性疾病、镇痛、免疫性疾病等领域，其中主要以抗肿瘤领域居多。
全球肿瘤患者数量庞大，随着新治疗手段的不断出现，肿瘤药物热度也一直居高不下，带动整个市场快速增长。业内预计，到2027年，全球医药市场规模预计将达到1.5万亿美元，肿瘤和免疫领域将带来明显的高增长。
西南证券研报指出，随着政策的不断收紧和国内床新药研发实力的快速提升，国产创新药质量有望进一步提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球的认可，Me-Better、Me-Best和Me-First药物有望取代传统的Me-too药物，届时国产创新药的出海之路将愈发顺利，行稳致远。考虑到太平洋彼岸的美国市场存在着巨大的市场空间和想象空间，国内企业争相将海外战略付诸实践，加速全球化进程。
※转载来源：绿叶制药、财联社